根据国际癌症研究数据显示，胰腺癌（Pancreatic cancer）是全球最致命的恶性肿瘤之一，每年导致约43万人死亡。据中国癌症中心统计，2022年我国胰腺癌新发病为13.4万，占新发病例的10%，排第八位，新死亡率为13.1万，占新死亡例的8.8%。由于胰腺癌的发病机制复杂，缺乏早期诊断策略，因此大多数患者在确诊时已经到达晚期阶段，且80%以上的患者无法切除，加之对放射治疗产生耐药性以及对免疫治疗的不敏感性，进而导致胰腺癌患者的治疗效果不佳，预后差。 因此，有必要对胰腺癌的作用机制进行深入研究，以寻找PAAD进展相关分子生物标记物和治疗靶点，为胰腺癌诊治方法提供新思路。

环状RNA（CircRNA）是一种新型的非编码RNA，并被证明在多种生物过程中发挥重要作用。目前，环状RNAs连续多年成为前沿研究热点，成为分子生物学领域生最热门的话题之一。根据环状RNAs基因组起源和循环机制，环状RNAs可分为ecircRNAs、ciRNAs和EIciRNAs。ecircRNAs主要来源于pre-mRNA的单个或多个外显子。环状RNAs通过剪接体介导的剪接从内含子中获得。细胞衰老是一种永久性细胞增殖周期阻滞现象，可发生在发育和生长的各个阶段，是维持组织稳态和防止受损细胞增殖的重要机制。最初认为它是一种重要的肿瘤抑制机制，因为它能够通过阻断细胞周期来抑制肿瘤细胞的增殖。

近日，来自的贵州医科大学附属医院赵宇团队在《Cancer Cell International》发表了题为“Senescence-related circRNA circHIF-1α is associated with pancreatic cancer progression”的研究论文。

在该研究中，作者通过测序分析，鉴定并表征了来源于缺氧诱导因子 -1α (HIF-1α) 基因外显子区的衰老相关 circRNA circHIF-1α，其在胰腺癌组织中被发现上调并在衰老的胰腺癌细胞中下调。进一步的功能和机制研究表明，CircHIF-1α 通过调节 miR-375/HIF-1α 和 HUR/HIF-1α 轴介导衰老并增强胰腺癌细胞的增殖和运动。

circHIF-1α由 HIF-1α反向拼接而成，位于细胞核和细胞质中

CircHIF-1α促进胰腺癌进展示意图

在一定程度上，细胞衰老对肿瘤生长具有抑制作用。前期研究表面，环状RNA能够通过多种方式调节前列腺癌的发展。本研究证明circHIF-1α可以通过与 miR-375 和 HUR 相互作用来调节 HIF-1α的表达，从而调节细胞衰老、肿瘤生长和侵袭性。此外，circHIF-1α的表达与胰腺癌的预后相关。总之circHIF-1α是一种新的衰老相关circRNA，在胰腺癌进展中发挥着重要作用，有望成为治疗胰腺癌的候选药物。

文献来源：

Hua, H., Deng, Y., Zheng, D. et al. Senescence-related circRNA circHIF-1α is associated with pancreatic cancer progression. Cancer Cell Int 25, 17 (2025).